Genodermatosis: Bases para su clasificación.

(Reseña publicada en la WEB de la SEPEAP el 21 de Diciembre de 2006)

Las bases moleculares de las genodermatosis son en su mayoría conocidas en la actualidad, pudiendose utilizar los conocimientos genéticos que de ellas tenemos para su diagnóstico. R. E. Schnur. Genodermatoses 2003-2004. Curr.Opin.Pediatr. 16 (6):678-688, 2004; revisan el estado de conocimiento actual de las principales gendermatosis.

I. Dentro de los trastornos neurocutáneos, dos trastornos deben ser considerados: neurofibromatosis y esclerosis tuberosa.

Neurofibromatosis tipo 1. El gen NF1 codifica la síntesis de una proteína de 2818 aminoácidos, la neurofibromina, que actua como una proteína con actividad enzimática GTPasa, activando la proteína guanidinadenina fosfato (GPA), de lo que resulta una sobreexpresión del oncogen RAS que se conjuga con GTP, la molécula GTP-RAS es la forma activa del mismo, frente a la molécula GDP-RAS, que seria su forma inactiva. Los sujetos con deficiente neurofrimina poseen mayores niveles de GTP-RAS, que promueve la síntesis de factores de crecimiento y la formación de procesos neoplásicos. El conocimiento de estas circunstancias no permite al clínico establecer que pacientes van a desarrollar neurofibromas histológicamente benignos y cuales van a desarrollar degeneración maligna. 

Esclerosis tuberosa. Se caracteriza por alteraciones cutáneas típicas: lesiones hipomelanóticas, nevus, fibromas ungueales, angiofibromas; y alteraciones neurológicas: convulsiones retraso psicomotor, comportamiento autista. Usualmente se observan además hamartomas benignos en otros órganos, fundamentalmente pulmón, corazón y riñón. Las manifestaciones de la esclerosis tuberosa pueden deberse a mutaciones en dos genes. El gen TSC1 codifica la proteína hamartina que se ubica en el cromosoma 9q34. El gen TSC2 codifica la proteína tuberina y se localiza en el cromosoma 16p13. Tanto hamartina como tuberina interactuan entre sí y con otras proteínas que intervienen en la activación de la proliferación celular. El complejo hamartina-tuberina actúa como una proteína GAP (guanidinadenina fosfato), similar a lo referido para la neurofibromina de la neurofibromatosis. Este complejo inhibe la actividad Ras, una proteína G que se ve anormalmente estimulada cuando existe una mutación en TSC1, TSC2. El complejo TSC se interrelaciona con otros complejos que son supresores tumorales y oncogenes como PTEN-AKT que se altera en enfermedades que asocian sobrecrecimiento y tumores como el síndrome de Cowden, síndrome de Ruvalcaba-Riley y síndrome de Proteus.

El complejo TSC1/2 regula la angiogénesis, que puede tener un papel directo en la formación de tumores como los angiomiolipomas renales o angiofibromas cutáneos se relacionan con la actividad aumentada de factores angiogénicos de crecimiento.

II. Displasias ectodérmicas y trastornos de la queratinización.

En este grupo de trastornos de tejidos derivados del ectodermo, pero sin afectación neuronal (generalmente), se han propuesto diversos esquemas de clasificación sobre la base de los trastornos clínicos. Sobre esta base se distinguen 4 grupos de trastornos:

• Trastornos de la comunicación intercelular. Se incluyen trastornos de las proteínas de la unión intercelular como la incontinencia pigmenti.
• Trastornos de las proteínas de adhesión y transcripción. Se incluyen los trastornos relacionados con la proteína p63.
• Trastornos del desarrollo causados por mutación MSX1 como la displasia ectodérmica con incisivo solitario maxilar central.
• Trastornos de la replicación y reparación del DNA, como el síndrome de Rothmund-Thompson.

Prof. Dr. José Uberos Fernández